Негенетические взаимодействия вирусов:

Гетерозиготность  – состояние, при котором диплоидные хромосомы различаются по аллельным маркерам в 1 или нескольких локусах.

Интерференция  бывает неск. типов:

а)  гомологичная интерференция  – хотя дефектный интерферирующий вирус конкурирует за компоненты репликационного аппарата с полными вирусами, они необязательно мешают репродукции полного вируса

б)  супрессия  – подавление мутантного феномена супрессорной мутацией. Фенотип вирусной мутации подавляется второй мутацией либо в вирусе, либоб в клетке, проиводя к реверсии фенотипа вируса, содержащего исходную мутацию

10.Патогенез вирусных инфекций.В основе патогенеза вирусных инфекций лежит взаимодействие генома вируса с генетическим аппаратом чувствительной клетки. Исключая поражения, вызываемые вирусами, распространяющимися по нервной ткани, патогенез вирусных инфекций сопровождает вирусемия (виремия)— циркуляция возбудителя в крови. В кровоток возбудитель проникает прямым путем или из лимфатической системы. Многие вирусы (например, ВИЧ, вирусы гриппа, кори, герпеса) поражают иммунокомпетентные клетки, что чаще проявляется в нарушении функций и уменьшении числа Т-хелперов, увеличении содержания и активации Т-супрессоров или В-клеток. Некоторые возбудители образуют внутриядерные или цитоплазматические тельца включений (например, тельца Бабеша~Нёгри). имеющие диагностическое значение.Основные этапы патогенеза вирусных инфекций Проникновение вируса в организм. Основные входные ворота для возбудителей вирусных инфекции человека — дыхательные пути и ЖКТ, реже — кожные покровы. В некоторых случаях развиваются локальные поражения, но чаще в месте проникновения не возникает каких-либо проявлений или они носят стёртый характер, а возбудитель мигрирует в чувствительные ткани. Распространение возбудителя в организме может носить локальный или системный характер. Локальные поражения вирусами типичны для возбудителей респираторных и кишечных инфекций, а также для некоторых кожных заболеваний. Продолжительность инкубационного периода большинства подобных инфекций составляет 2-3 сут. Первичную репликацию часто сопровождает вирусемия. Она обычно протекает бессимптомно или по типу продромальных явлений, но может возникать и на фоне выраженной клинической картины, не вызывая развития дополнительной симптоматики. Для подобных заболеваний характерно повторное заражение, так как циркулирующие AT не проявляют протективный эффект, а секреторный иммуноглобулин А (IgA) оказывает лишь кратковременное нейтрализующее действие на слизистой оболочке. Системные поражения. Из места проникновения возбудители попадают в кровоток, вызывая вирусемию, и постепенно фиксируются в чувствительных тканях. Первичное распространение обычно вызывает продромальные явления. Поскольку вирусемия предшествует поражению чувствительных тканей, то продолжительность инкубационного и продромального периодов подобных инфекций могут увеличиваться до 2-3 нед. Вирусемия при системных инфекциях обычно носит двухэтапный характер. Первый этап заканчивается поглощением циркулирующих вирусов клетками ретикулоэндотелиальной системы. В дальнейшем возможно несколько вариантов: • полная элиминация возбудителя (абортивная инфекция); • размножение вирусов в фагоцитах с последующим выходом и развитием выраженной вторичной вирусемии, сопровождающейся появлением характерных клинических признаков заболевания (например, энцефалитов)

11.Типы симметрии вирусов. Комплекс капсида и вирусного генома называют нуклеокапсидом. Он повторяет симметрию капсида, то есть обладает спиральной либо кубической симметрией соответственно (рис. 2-2). Спиральная симметрия. В нуклеокапсиде взаимодействие нуклеиновой кислоты и белка осуществляется по одной оси вращения. Каждый вирус со спиральной симметрией обладает характерной длиной, шириной и периодичностью нуклеокапсида. Нуклеокапсиды большинства патогенных для человека вирусов имеют спиральную симметрию (например, коронавирусы, рабдовирусы, пара- и ортомиксовирусы, буньявирусы и ареновирусы). К этой группе относят и вирус табачной мозаики. Организация по принципу спиральной симметрии придаёт вирусам палочковидную форму. При спиральной симметрии белковый чехол лучше защищает наследственную информацию, но требует большого количества белка, так как покрытие состоит из сравнительно крупных блоков.Кубическая симметрия. У подобных вирусов нуклеиновая кислота окружена капсомерами, образующими фигуру икосаэдра— многогранника с 12 вершинами, 20 треугольными гранями и 30 углами. К вирусам с подобной структурой относят аденовирусы, реовирусы, иридови-русы, герпесвирусы и пикорнавирусы. Организация по принципу кубической симметрии придаёт вирусам сферическую форму. Принцип кубической симметрии — самый экономичный для формирования замкнутого капсида, так как для его организации используются сравнительно небольшие белковые блоки, образующие большое внутреннее пространство, в которое свободно укладывается нуклеиновая кислота. Двойная симметрия. Некоторые бактериофаги (вирусы бактерий) имеют двойную симметрию: головка организована по принципу кубической симметрии, отросток — по принципу спиральной симметрии. Отсутствие постоянной симметрии. Для вирусов больших размеров (например, для поксвирусов) характерно отсутствие постоянной симметрии

12. реакции противовирусного иммунитета. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ КЛЕТОЧНЫЕ И ОБЩЕФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ  Защитная роль температуры. При высокой температуре вырабатывается интерферон, который не позволяет размножатся вирусу. ВЛИЯНИЕ ГОРМНОВОВ-подавленеие вирусной репродукции. Гормоны кортизон и саматотропный. К неспецифическим факторам противовирусного иммунитета относится функция выделительной системы. Так, вирусы герпеса, введенные в организм естественно невосприимчивых и иммунных животных, могут выделяться со слюной, с секретом респираторного тракта, молоком и через кишечник. Гуморальные факторы неспецифической резистентности.

Ингибиторы сывороток крови. Помимо антител - специфического фактора противовирусного иммунитета - организм вырабатывает особые вирусотропные вещества - ингибиторы, способные взаимодействовать с вирусами и подавлять их активность. Сывороточные ингибиторы имеют широкий диапазон действия: одни подавляют гемаглютинирующие свойства вирусов, другие - их цитопатогенное действие, третьи - их инфекционную активность. Роль фагоцитоза в противовирусном иммунитете. Ранее считалось, что роль фагоцитоза в противовирусном иммунитете не имеет существенного значения. Однако, в защите организма от вирусных инфекций фагоцитоз играет важную роль, но оказывается фагоцитозом НЕ вирионов, а инфицированных ним чувствительных клеток, эритроцитов, тромбоцитов и других клеток, доступных для фагоцитоза.

13. СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ПРИОБРЕТЕННИЙ ИММУНИТЕТПриобретенный иммунитет строго специфичен и по наследству не передается. Различают активно и пассивно приобретенный иммунитет. Первый из них развивается в результате естественного (клинически выраженного или бессимптомного) инфицирования или после вакцинации живыми или убитыми вакцинами. Пассивно приобретенный иммунитет может быть создан искусственно путем введения в организм иммунных сывороток, гамма-глобулинов, имунолактона, а также при введении эффекторных клеток, полученных от сингенного иммунного донора, передается от матери плоду через плаценту, желток яйца и при употреблении ребенком молозива в первые дни жизни .Пассивно приобретенный иммунитет, который создается введением иммунных сывороток (гамма-глобулинов), непродолжительный - 10-15 дней, при употреблении молозива от иммунных матерей зависит от напряженности иммунитета у матери.Продолжительность активно приобретенного иммунитета в результате инфицирования зависит от таких факторов, как имуногенная активность вируса, способа введения его в организм и возраста человека.

14. неспецифические факторы противовирусного иммунитета....(12)

15. Правила взятия, пересылки и подготовки пат.мат-ла. Для вирусологических исследований желательно направлять пробы от животных в трех стадиях болезни:

·от свежих трупов (кровь, кость, лимфоузел и пораженные органы);

·от убитых в агонии животных (кровь, кость, лимфоузлы и пораженные органы);

·от выздоравливающих животных (кровь).

Пробы необходимо брать асептически, не допуская их загрязнения, в стерильные флаконы (обычно из-под антибиотиков). Каждую пробу необходимо брать в отдельный флакон. Масса каждой пробы должна быть достаточной для исследования - не менее 5-10 мл, или грамм. Все флаконы должны герметически закрываться пробками (обычно резиновыми), продезинфицированы снаружи, высушены и маркированы. Надписи необходимо делать простым карандашом с указанием вида и номера животного, названия органа и даты взятия материала. Дополнительные данные, относящиеся к анамнезу, заболеваемости, размеру очага или вспышки, симптоматике, применявшимся вакцинам, препаратам и т.п., отражают в специальной карте или сопроводительном письме. Лучшие условия для сохранения проб материалов - замораживание.

Для пересылки образцы должны быть помещены в термосы со льдом или изотермические ящики, приспособленные для пересылки. Если образцы можно доставить в лабораторию в течение суток после отбора, то их не замораживают и не консервируют. Образцы, которые не могут быть доставлена в лабораторию в течение суток или в замороженном виде, необходимо консервировать глицерином. Он должен полностью покрывать кусочки взятых органов. Даже консервированные образцы желательно хранить в холодильнике.

Успешная и точная диагностика зависит от быстроты доставки материалов в лабораторию.

14. Правила работы с вируссодержпщим материалом. При работе с вируссодержащим материалом необходимо выполнять следующие требования:  1) не допускать рассеивания вирусов во внешней среде;  2) предотвратить контаминацию (загрязнение) вируссодержащего материала посторонней микрофлорой;  3) обеспечить личную безопасность.  Работу с вируссодержащим материалом в лаборатории проводят только в спецодежде, выход за пределы лаборатории в спецодежде; вынос оборудования, инвентаря и т. д. без дезинфекции запрещен.  Весь материал, поступающий в лабораторию на исследование, должен рассматриваться как инфицированный. При распаковке поступившего материала банки обтирают снаружи дезинфицирующим средством, ставят в кюветы.  Рабочее место на столе покрывают марлей, увлажненной 5 % раствором хлорамина. Переливание жидкостей, содержащих вирусы, - только над кюветой с дезередством. Использованные пипетки, предметные покровные стекла, резиновые перчатки и т. д., бывшие в употреблении, помещают в 5 % раствор хлорамина, лизола, серной кислоты. Вируссодержащий материал тщательно маркируется, хранится в холодильнике и опечатывается. На этикетке указывают вирус, штамм, дату получения, объем и др. сведения, соответствующие записям в журнале.  Вирусологическая лаборатория имеет основную документацию:  - журнал вирусологических исследований;  - журнал учета выделенных вирусов и их уничтожения;  - журнал учета зараженных животных;  - журнал учета движения производственных или музейных штаммов вирусов.

17. Факторы противовирусного иммунитета. Иммунную защиту макроорганизма при вирусных инфекциях осуществляет противовирусный иммунитет. Его особенности обусловлены двумя формами существования вируса: внеклеточной и внутриклеточной. Основными факторами, обеспечивающими противовирусный иммунитет, являются специфические антитела, Т-киллеры, интерферон и сывороточные ингибиторы вирусных частиц. Специфические противовирусные антитела способны взаимодействовать только с внеклеточным вирусом, внутриклеточные структуры прижизненно для них недоступны. Антитела нейтрализуют вирусную частицу, препятствуя ее адсорбции на клетке-мишени, инфицированию и генерализации процесса, и обеспечивают иммунный фагоцитоз «маркированных» вирусных частиц. Специфические антитела также связывают вирусные белки и нуклеиновые кислоты, которые попадают в межклеточную среду и секреты после разрушения зараженных вирусами клеток.

18. Интерферон, его св-ва и роль в противовирусном иммунитете. Интерферон - особый противовирусный белок, продуцируемый зараженными клетками или целым организмом Свойства интерферона Природа интерферона. Интерферон представляет собой белок, обладающий противовирусным,

противоопухолевым и иммуно-модулирующим свойствами, вырабатываемый многими клетками в

ответ на внедрение вируса или сложных биополимеров. Интерферон гетерогенен по своему

составу, его молекулярная масса колеблется от 15 до 70 кД. Открыт в 1957 г. А. Айзексом

и Ж. Лин-деманом при изучении явления интерференции вирусов.

Семейство интерферонов включает более 20 белков, различающихся по физико-химическим

свойствам. Все они объединены в три группы по источнику происхождения: а, р, у. а-

Интерферон вырабатывается В-лимфоцитами; его получают из лейкоцитов крови, поэтому

называют лейкоцитарным. р-Интерфе-рон получают при заражении вирусами культуры клеток

фиб-робластов человека; его называют фибробластным. у-Интерферон получают из иммунных Т-

лимфоцитов, сенсибилизированных антигенами, поэтому его называют иммунным. Интерфероны

обладают видовой специфичностью, т.е. интерферон человека менее эффективен для животных

и наоборот.

Механизм действия. Противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее действие

интерферонов не связано с непосредственным влиянием на вирусы или клетки, т.е.

интерферон не действует вне клетки. Абсорбируясь на поверхности клетки или проникая

внутрь клетки, он через геном клетки влияет на процессы репродукции вируса или

пролиферацию клетки. Поэтому действие интерферона в основном профилактическое, но его

используют и в лечебных целях.

Значение интерферонов. Интерферон играет большую роль в поддержании резистентносте к

вирусам, поэтому его применяют для профилактики и лечения многих вирусных инфекций

(грипп, аденовирусы, герпес, вирусный гепатит и др.). Антипролиферативное действие,

особенно у-интерферона, используют для лечения злокачественных опухолей, а

иммуномодулирующее свойство . для коррекции работы иммунной системы с целью ее

нормализации при различных иммунодефицитах.

Разработан и производится ряд препаратов а-, р- и у-интерфе-ронов. Современные препараты

получают методами биотехнологии, основанными на принципах генетической инженерии

19.неспецифические ингибиторы вирусов их роль в противовирусном иммунитете.Ингибиторы, способные нейтрализовать активность вирусов, содержатся в плазме крови, секретах, тканях животных и человека; они действуют как на ДНК, так и на РНК-содержащие вирусы. Наряду с качественными и количественными различиями в содержании сывороточных ингибиторов у различных видов животных существуют индивидуальные, а также колебания в количестве ингибиторов у одного и того же животного в разные периоды жизни.  Ингибиторы делятся  на: 1) термолабильные (рингибиторы), разрушающиеся при температуре 62—65 °С в течение часа, 2) термостабильные: умеренно термостабильные (аингибиторы), разрушающиеся при температуре 75 °С, и высокотермостабильные (уингибиторы), выдерживающие нагревание до 100 °С.

Термолабильные рингибиторы, являющиеся липопротеинами, обычно очень активны и способны нейтрализовать инфекционную активность ряда вирусов: гриппа (типов А и В), парагриппозных, аденовирусов, энтеровирусов, вируса кори и др.

Умеренно термостабильные «ингибиторы (ингибитор Френсиса) являются мукопротеинами. Высокотермостабильный уингибитор обнаружен в сыворотке крови многих животных и человека. Активность его очень велика: он способен нейтрализовать сотни и тысячи инфекционных доз вируса гриппа. По химическому составу ингибитор является нерастворимым эйглобулином, соединенным с белком. Количество ингибиторов в организме животных при заболевании или иммунизации изменяется.

Механизм действия вирусных ингибиторов и антител сходен. При взаимодействии с вирусами ингибиторы оседают на поверхности вириона, блокируя его, в результате чего вирус теряет способность адсорбироваться чувствительной клеткой, не может в нее проникнуть и репродуцироваться. Поскольку ингибиторы обладают довольно широким спектром активности в отношении различных вирусов, их можно считать факторами неспецифического иммунитета. Однако некоторая специфичность действия ингибиторов все же имеется. Она связана с общими химическими группами у вирусных частиц, которые и взаимодействуют с ингибиторами. Так, ингибиторы, относящиеся к категории мукополисахаридов и имеющие в составе нейраминовую кислоту, нейтрализуют миксовирусы, а ингибиторы, относящиеся к категории липопротеинов, подавляют активность вирусов полиомиелита, клещевого энцефалита и др.

Одним из основных факторов неспецифического иммунитета является интерферон, открытый в 1957 г. Айзексом и Линдеманом, которые обнаружили его в клетках хорион-аллантоисной оболочки (ХАО) куриного эмбриона, зараженного вирусом гриппа.

20.принцип диагностики вирусных заболеваний.Для постановки диагноза требуется сбор, изучение, анализ и сопоставление целого комплекса различных данных. Поэтому диагноз — результат кропотливой и вдумчивой работы.

На первом этапе диагностики используют данные, которые можно быстро собрать непосредственно в хозяйстве. К таковым относятся:

l    эпизоотологические данные, включающие свои сведения об охвате болезнью данного поголовья животных, скорости и территориальном распространении болезни, видах заболевших животных, динамике выявления больных и т,д. ;

l    клинические признаки болезни. Они включают определение (по сравнению с нормой) температуы тела, частоты и формы дыхания, частоты пульса, нарушение аппетита, поведение, состояния кожных покровов и слизистых оболочек, функционирования    органов пищеварения, выделения    т.д. ;

l    патологоанатомические изменения, которые обычно устанавливают при вскрытии павших животных. Различают макроскопические изменения (по сравнению с нормой) формы, размера, цвета, консистенции, появление узелков, кровоизлияний, везикул и другие образования, не встречающиеся в норме, а также микроскопические изменения в клетках и тканях, обнаруживаемые гистологическими методами.

        Чаще всего на основании этих данных можно поставить предварительный диагноз, так как многие вирусные болезни имеют сходные эпизоотологические данные, клинические признаки и патологоанатомические изменения

21. Живые противовирусные вакцины. Получения, св-ва, отличие от инактивированных вакцин. Почти все эффективные противовирусные вакцины, применяемые в медицине и ветеринарии,— это живые невирулентные вирусы. Все они обладают явными преимуществами по сравнению с инактивированными вакцинами. Размножение в организме хозяина, дающее длительный иммуногенный стимул, аналогичный наблюдаемому при спонтанной субклинической инфекции, создает выраженный иммунитет. Живые вакцины изготовляют на основе ослабленных  штаммов  микроорганизма  со стойко закрепленнойавирулентностью  (безвредностью). Вакцинный штамм после введения размножается в организме привитого и вызывает вакцинальный инфекционный процесс. У большинства привитых вакцинальная инфекция протекает без выраженных клинических симптомов и приводит к формированию, как правило, стойкого иммунитета. Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики  краснухи,  кори,  полиомиелита,  туберкулеза,  паротита.

22. инактивированные вакцины. Инактивированные  вакцины - это иммунопрепараты, в  которых содержатся микроорганизмы, обработанные таким образом, что  потеряли способность к размножению. Понятие «инактивированный следовательно, относится к жизнеспособности микроорганизмов, входящих в состав данной вакцины. Инактивированные  вакцины имеют особенно сложный  состав. Они содержат не только иммунизирующие компоненты, но и в форме составных  частей сред, инактивирующих веществ, адъювантов и т. д. Целый ряд сопутствующих соединений, обладающих антигенным, аллергенным и отчасти даже токсическим действием. Вызываемые ими непреднамеренно побочные явления, особенно в форме аллергических реакций, нередко сказываются отрицательно как на самих привитых животных, так и на экономике их содержания. Поэтому для изготовления инактивированных вакцин стремятся применять очищенные антигены, получаемые путем адсорбции, фильтрации, осаждения, экстрагирования, электрофоретического разделения и т.п. кроме того, изучение структуры возбудителя позволяет применять для производства вакцин инактивированные микроорганизмы уже не в цельном виде, а только в виде их иммуногенных компонентов. Уже апробируются так называемые расщепленные вакцины (субъединичные вакцины), которые в принципе содержат только концентрированный иммуногенный частичный антиген данного возбудителя. Несмотря  па все меры, инактивированные вакцины  далеко не обеспечивают обычно такой  напряженной и длительной защиты, как живые вакцины. К тому же и  наступает она гораздо позднее, так как инактивированные вакцины  обеспечивают удовлетворительный иммунитет обычно как минимум после одной ревакцинации с интервалом 1-3 недели. Пожалуй, по этим причинам инактивированные вакцины и утратили свое значение, хотя это ни в коем случае не относится к ветеринарии. И в ближайшем будущем они будут использоваться для борьбы с инфекционными болезнями, например в профилактике ящура