Отруєння жуйних тварин рослинами, що містять серцеві глікозиди

курсовая работа

2.Хімічний склад отрути, її характеристика

Cерцеві глікозиди - складні безазотисті зєднання рослинної природи, що володіють виборчою дією на серці, яка реалізується, головним чином, через виражений кардіотонічний ефект.

Препарати даної групи володіють певними властивостями:

- вони підвищують працездатність міокарда, забезпечуючи найбільш економну і, разом з тим, ефективну діяльність серця.

Внаслідок цього виправдане застосування цих засобів для лікування хворих з серцевою недостатністю різної етіології.

В даний час найчастіше використовують хімічно чисті, виділені з рослин препарати серцевих глікозидів.

Всі серцеві глікозиди в хімічному відношенні споріднені один одному: це складні органічні сполуки, молекула яких складається з нецукристої частини (аглікон або генін) і цукрів (глікон). Основою аглікона є стероїдна циклопентанпергідрофенантренова структура, звязана у більшості глікозидів з ненасиченим лактонним кільцем.

Глікон (цукриста частина молекули серцевих глікозидів) може бути представлений різними цукрами: D-дигітоксозою, D-глюкозою, D-цимарозою, L-рамнозою і ін. Число цукрів в молекулі варіює від одного до чотирьох.

При виборі серцевого глікозиду для терапевтичного застосування важливе значення мають не тільки його активність, але і швидкість настання ефекту, а також тривалість дії, що, в значній мірі, залежить від фізико-хімічних властивостей глікозиду, а також способів його введення.

По физико-хімічних властивостях серцеві глікозиди підрозділяються на три групи: полярні, неполярні і відносно полярні. Приналежність до тієї або іншої групи серцевих глікозидів визначається кількістю полярних (кетонових і спиртових) груп, що містяться в молекулі аглікона.

1. Полярні глікозиди (строфантин, корглікон, конваляротоксин) містять від чотирьох до пяти таких груп.

2. Відносно полярні (дігоксин, целанід) - по 2-3 групи.

3. Неполярні (дигітоксин) - не більш за одну групу.

Чим полярніша молекула серцевих глікозидів, тим більша її розчинність у воді, і тим менша її розчинність в ліпідах. Іншими словами, полярні глікозиди (гідрофільні), основними представниками яких є строфантин і корглікон, мало разчинні в ліпідах, а значить погано всмоктуються з шлунково - кишковому тракті. Це обумовлює парентеральний (внутрішньовенний) спосіб введення полярних глікозидів.

Виведення полярних глікозидів проводиться нирками (гідрофільні), у звязку з чим при порушенні функції виділення нирок їх доза (щоб уникнути кумуляції) повинна бути зменшена.

Неполярні серцеві глікозиди легко розчині в ліпідах (ліпофільні); вони добре всмоктуються в кишечнику, швидко звязуються з білками плазми, головним чином з альбумінамі. Основним представником неполярних глікозидів є дигітоксин. Основна кількість дигітоксину, що всмоктався, поступає в печінку і виділяється з жовчю, потім знов всмоктується. Тому період напіввиведення неполярних глікозидів (наприклад, дигітоксину) складає в середньому 5 днів, а дія припиняється повністю через 14-21 день. Неполярні глікозиди призначаються перорально, а у разі неможливості їх введення per os (блювота), їх можна призначити ректально (свічки).

Заміна стероїдного циклу агліконів похідними бензолу, нафталіну, як і заміна лактонного кільця іншими радикалами і навіть зміна характеру звязку між стероїдним ядром і лактоном приводить до втрат фізіологічної активності.

3.Патогенез

Практично всім серцевим глікозидам властиві чотири основні фармакологічні ефекти :

1. Дія систоли серцевих глікозидів.

Клінічна і гемодинамічна дія серцевих глікозидів обумовлена їх первинним кардіотонічним ефектом і полягає в тому, що під впливом серцевих глікозидів систола стає сильнішою, могутнішою, енергійнішою, коротшою. Серцеві глікозиди, підсилюючи скорочення ослабленого серця, приводять до збільшення ударного обєму. При цьому вони не збільшують споживання міокардом кисню, не виснажують його, а навіть примножують в нім енергетичні ресурси. Тим самим серцеві глікозиди підвищують ККД серця. Даний ефект називається позитивною інотропною дією (inos - волокно).

2. Дія діастоли серцевих глікозидів.

Цей ефект виявляється тим, що при введенні серцевих глікозидів хворим тваринам з серцевою недостатністю знижується кількість скорочень серця, тобто реєструється негативний хронотропний ефект. Механізм ефекту діастоли багатоплановий, але головне те, що він є наслідком позитивного інотропного ефекту: під дією збільшеного серцевого викиду - сильніше збуджуються барорецептори дуги аорти і сонної артерії. Імпульси з цих рецепторів поступають в центр блукаючого нерва, активність якого підвищується. В результаті ритм серцевих скорочень сповільнюється.

3. Негативна дромотропна дія.

Наступний ефект серцевих глікозидів повязаний з прямим пригноблюючим їх впливом на провідну систему серця і тонізуючим впливом на блукаючий нерв.

В результаті сповільнюється проведення збудження по провідній системі міокарда. Це, так званий, негативний дромотропний ефект (dromos - біг).

4. Негативна батмотропна дія.

В терапевтичних дозах серцеві глікозиди знижують збудливість водіїв ритму синусового вузла (негативна батмотропна дія), що в основному повязане з активністю блукаючого нерва. Токсичні дози препаратів цієї групи, навпаки, підвищують збудливість міокарда (позитивна батмотропна дія), що приводить до виникнення додаткових (гетеротропних) вогнищ збудження в міокарді і до екстрасистолії.

ФАРМАКОКІНЕТИКА СЕРЦЕВИХ ГЛІКОЗИДІВ

Ніж-менш полярна молекула глікозиду, тим вона краще розчиняється в ліпідах і всмоктується з ШКТ і навпаки. Тому:

- строфантин практично не всмоктується в кишечнику;

- дігоксин і целанід всмоктується на 30%;

- дигітоксин - всмоктується на 100%. Відмінності в інтенсивності всмоктування серцевих глікозидів в ШКТ визначають вибір шляху введення цих препаратів в організм:

- полярні серцеві глікозиди вводять тільки парентерально;

- неполярні серцеві глікозиди призначають всередину;

- відносно полярні - ентерально і парентерально.

В плазмі крові препарати цієї групи можуть бути повязаними з альбумінамі або циркулювати у вільному стані. Полярні глікозиди практично не повязані з білками плазми, а неполярні майже цілком повязані з ними.

Полярні серцеві глікозиди не проникають в сполучну тканину, тому концентрація строфантину, дігоксинув крові підвищена у осіб з ожирінням, а також у літніх людей (підтримуюча доза повинна бути значно меншою).

Вільна фракція серцевих глікозидів поступає майже у всі тканини, але особливо в міокард, печінку, нирки, скелетні мязи, головний мозок. Особливо інтенсивно препарати накопичуються в міокарді. Основна спрямованість дії серцевих глікозидів пояснюється високою чутливістю тканин серця до цієї групи ліків.

Кардіотропний ефект наступає вслід за створенням в міокарді необхідних концентрацій серцевих глікозидів. Швидкість розвитку ефекту залежить як від легкості проникнення речовин, що діють через клітинні мембрани, так і від повязання з білками плазми крові. Тривалість ефекту препаратів цієї групи визначається також і швидкістю їх елімінації. Полярні глікозиди виводяться в основному нирками в незміненому вигляді, а неполярні піддаються біотрансформації в печінці.

Серцеві глікозиди в ШКТ звязуються адсорбуючими, терпкими, антацидними засобами. Максимальна біодоступність спостерігається при зниженій моториці ШКТ, а при гіперацидних станах і набряку слизових оболонок відбувається зниження всмоктування препаратів.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ СЕРЦЕВИХ ГЛІКОЗИДІВ

Кожний з препаратів групи серцевих глікозидів має певні відмінності. Це стосується активності, швидкості розвитку ефекту, його тривалості, а також фармакокінетики препарату.

В ветеринарній медицині застосовують препарати з різних видів наперстянки: наперстянки пурпурної (Digitalis purpurea), наперстянки шерстистої (Digitalis lanata), наперстянки іржавої (Digitalis ferruginea).

ДИГІТОКСИН (Digitoxinum; таб. по 0, 0001 і ректальні суппозіторії по 0, 15 міліграм) - глікозид, що отримується з різних видів наперстянки (D. purpurea, D. lanata). Білий кристалічний порошок, практично нерозчинний у воді. При прийомі всередину всмоктується майже повністю. У крові препарат на 97% звязується з білками плазми. На відміну від інших серцевих глікозидів, звязок з білками у дигітоксину найміцніша. У звязку з цим, препарат починає діяти не відразу. Після прийому пігулки дигітоксину кардіотропний ефект починає виявлятися через дві години і досягає максимуму через 4-6-12 годин.

В печінці дигітоксин піддається біотрансформації. В результаті утворюється до 24 різних метаболітов, зокрема 7 активних. Елімінує препарат дуже поволі - близько 8-10% протягом доби, отже володіє величезною здібністю до кумуляції. Це повязано з поволі протікаючими процесами інактивації і виведення препарату з організму (період напіввиведення рівний 160 годин). Тому виражена дія препарату наголошується протягом 1-3 днів, а тривалість терапевтичного ефекту після припинення призначення підтримуючих доз рівна 14-21 днів.

При призначенні дигітоксину, як і всіх серцевих глікозидів, треба памятати про можливість взаємодії препаратів цієї групи з іншими засобами. При цьому ряд засобів (фенобарбітал, протиепілептичні засоби, бутадіон), будучи індукторами мікросомальних ферментів печінки, можуть знижувати лікувальну дію дигітоксину. Так само діють і ріфампіцин, ізоніазід, етамбутол. Підвищенню ефективності дії серцевих глікозидів сприяють хінідин, сульфаніламіди, непрямі антикоагулянти (в результаті витіснення глікозидів із звязку з білками плазми). В практиці використовують не тільки високоочищені препарати серцевих глікозидів, але і галенові, і неогаленові препарати (порошки, настої, настоянки, екстракти) з рослин, що містять глікозиди. Таким чином використовують порошок з листя наперстянки пурпурної.

При визначенні активності лікарської сировини і багатьох препаратів серцевих глікозидів використовують біологічну стандартизацію. Найчастіше активність серцевих глікозидів виражають в жабячих одиницях дії (ЖОД) і котячих одиницях дії (КОД). Одна ЖОД відповідає мінімальній дозі стандартного препарату, в якій він викликає зупинку серця у більшості піддослідних жаб, кішок, блакитний. Так, размельченний порошок листя наперстянки по активності відповідає такій пропорції : один грам порошку листя рівний 50-66 ЛІД або 10-13 КЕДІВ. В процесі зберігання активність листя зменшується. Один грам дигітоксину рівний близько 5000 КЕДІВ.

Основним глікозидом наперстянки шерстистою (D. lanata) є ДІГОКСИН (Digoxinum; таб. по 0, 25 міліграм, амп. по 1 мл 0, 025% розчину, "Гедеон Ріхтер", Угорщина). По дії на кровообіг препарат близький до інших серцевих глікозидів, але має і свої фармакологічні особливості:

1. Препарат слабкіший, ніж дигітоксин звязується з білками плазми. Будучи відносно полярним серцевим глікозидом, він на 10-30% (в середньому, на 25%) повязаний з альбумінамі крові;

2. При прийомі всередину дігоксин всмоктується в кишечнику на 50-80%. У цього препарату коротший, ніж у дигітоксину латентний період. При прийомі всередину він складає 1,5-2 години, при внутрішньовенному введенні - 5-30 хвилин. Максимальний ефект розвивається при прийомі всередину через 6-8 годин, а при внутрішньовенному введенні - через 1-5 годин.

За швидкістю ефекту, особливо при внутрішньовенному введенні, препарат наближається до строфантину.

3. В порівнянні з дигітоксином, дігоксин швидше виводиться з організму (період напіввиведення рівний 34-46 годин) і володіє меншою здібністю до кумуляції в організмі. Повне виведення з організму спостерігається через 2-7 днів.

ЦЕЛАНІД (синонім: ізоланід) - дуже близький до дігоксину препарат, що також отримується з листя наперстянки шерстистої. Випускається целанід в пігулках по 0, 00025 і ампулах по 1 мл 0, 02% розчину. Активність одного грама препарату складає 3200-3800 КЕДІВ. Яких-небудь принципових відмінностей немає.

СТРОФАНТИН (Strophanthinum; ампули по 1 мл 0, 025% розчину) - полярний серцевий глікозид, що отримується з насіння тропічних ліан (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe).

Строфантин практично не всмоктується в ШКТ (2-5%) і призначається тільки внутрішньовенно. Препарат практично не звязується з білками. Кардіотонічний ефект розвивається через 5-7-10 хвилин і досягає максимуму через 30-90 хвилин. Препарат виводиться нирками, період напіввиведення складає 21-22 години, а повне виведення наголошується через 1-3 дні.

Строфантин самий швидкодіючий, але і найбільш короткодіючий серцевий глікозид.

Вираженість дії систоли строфантину значно істотніша, ніж його ефект діастоли. Препарат відносно мало впливає на частоту серцевих скорочень і на провідність по пучку Гіса.

КОРГЛІКОН (Corglyconum; ампули по 1 мл 0, 06% розчину), що містить суму глікозидів.

Корглікон дуже близький до строфантину, але поступається останньому по швидкості дії.

Інактівація корглікона відбувається декілька повільніше, тому порівняно із строфантином, він надає триваліший ефект, а також, більш виражений вагусний ефект.

Перераховані вище препарати серцевих глікозидів при парентеральному використанні необхідно вводити внутрішньовенно, оскільки вони володіють різкою подразнюючою дією. Закумульовані розчини глікозидів ( строфантину, корглікона, дігоксина) слід розводити в ізотонічному розчині хлориду натрію або глюкози, але тільки 5% (не 40%). Використання концентрованих розчинів глюкози (20-40%) не доцільне, оскільки вони можуть частково інактивувати глікозиди ще до введення хворій тварині. Ці концентровані розчини можуть надати ушкоджувальну дію на ендотелій судин, сприяти їх тромбуванню, підвищити осмотичний тиск плазми, утруднити надходження препаратів в тканині.

Повільне введення є обовязковим, що указується в рецепті.

Препарат

Форма випуску

Шляхи та кратність введення

Дози

Коні

Корови

Вівці

Свині

Собаки

Коти

Листя наперстянки Folium Digitalis

Пакети 50 г Таблетки 0,05 г

П/о г/тварині

1-5

2-8

0,4-2

0,2-1

0,03-0,5

0,02-0,2

Гітален

Gitalenum

Склянки 15 мл

П/о мл/тварині П/ш мл/тварині

5-10

1-5

5-10

1-5

2-5

0,5-1

2-5

0,5-1

1-3

0,2-0,5

0,5-1

0,1-0,2

Дигален-неоDigalen-neo

Ампули 1 мл Флакони 15 мл

В/м мл/тварині П/о мл/тварині

1-5 15-50

1-5 25-70

0,5-1

5-15

0,5-1 5-15

0,3-0,5 0,5-1

0,1-0,2 0,2-0,5

Діланізид Dilanisidum

Ампули 1 мл

В/в мл/тварині

0,3-0,5

Лантозид Lantosidum

Флакони 15 мл

П/о мл/тварині

2-5

2-5

1-3

1-3

0,1-0,2

0,05-0,2

Дигіпурен Digipurenum

Флакони 15 мл

П/о мл/тварині

15-30

20-30

10-15

10-15

5-10

3-5

Дигітоксин Digitoxinum

Таблетки 0,1 мг

П/о

табл/тварині

3-5

3-5

2-3

2-3

1-3

0,5-1

Кордигіт

Cordigitum

Таблетки 0,8 мг

П/о мг/тварині

5-10

5-15

0,5-2

0,5-2

0,2-0,3

0,05-0,2

Трава горицвіту

Herba Adonidis vernalis

Пакети 50 г

П/о г/тварині

5-10

5-15

2-3

2-3

0,2-0,5

0,1-0,2

Адонізид

Adonisidum

Флакони 15 мл Ампули 1 мл

П/о г/тварині П/ш, В/м

мл/тварині

20-40

1-10

20-40

1-5

5-10

1-3

5-8

0,5-2

1-5

0,5-2

0,5-1 0,05-0,5

Кордіазид

Cordiasidum

Флакони 20 мл

П/о мл/тварині

20-40

20-40

5-10

5-8

1-5

0,5-1

Строфантин К Strophanthinum К

0,05% розчин Ампули 1 мл

В/в мл/тварині

10-20

10-20

3-5

3-5

0.5-1

Трава конвалії

Herba Convallariae

Пакети 100 г

П/о г/тварині

5-15

5-20

2-8

1-5

0.2-2

0,1-1

Настойка конвалії

Tinctura Convallariae

Флакони 25 мл

П/о мл/тварині

10-25

15-25

5-10

2-5

0,2-1

0,05-0,2

Корглікон

Corglyconum

0,06% розчин Ампули 1 мл

В/в мл/тварині

4-5

3-8

1,5-2

2-3

0,5-1

Конвалятоксин Convallatoxi-num

0,03% розчин Ампули 1 мл

В/в мл/тварині

3-10

3-10

0,5-1

0,5-1

0,3-0,6

Кардіотонічні препарати

Препарат

Форма випуску

Шляхи та кратність введення

Дози

Коні

Корови

Вівці

Свині

Собаки

Коти

Адонізид

Розчин амп. Імл фл. 15 мл

В/м, П/ш мл/тварині П/о мл/тварині

1-5

20-40

1-5

20-60

1-3

5- 10

1-2

5-8

1-4

0,2-0,5

Адреналін

0,1% розчин амп. 1 мл фл. 30 мл амп. 1 мл

В/м, П/ш мл/тварині В/в мо/тварині П/ш мл/тварині

2-8 2-4

2-8 2-4

1-3

1-2

2-5 0,5-1

0,1-0,5 0,5-1

0,05-0,1

Настойка конвалії

Настойка фл.25 мл

П/о мл/тварині

15-25 5-10

10-25 5-10х

5-10

3-5х

2-5 1-2х

0,2-1

0,1-0,2х

0,3-0,5 0,1-0,2х

Кокарбоксилаза

Порошок 0,05 г Розчинник 1 мл

В/м мг/тварині

250-500

Строфанектин

Розчин фл. 50 мл

В/в мл/тварині

25-50 10-20Х

25-50 10-20Х

2-4

0,5-1х

2-4

0,5-1х

1-2

Настойка глоду

Делись добром ;)